Российские ученые впервые диагностировали новое редкое заболевание и установили его генетическую причину
Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова (МГНЦ) впервые в России диагностировали синдром BCARD — редкое генетическое заболевание соединительной ткани, связанное с мутациями в гене PLOD3. Диагноз был установлен 11-летней пациентке с тяжелой и многообразной клинической картиной, не получившей объяснения до обращения в центр. Специалистам МГНЦ удалось выявить генетическую причину заболевания.
Синдром BCARD — недавно открытое редкое аутосомно-рецессивное заболевание соединительной ткани. К его развитию приводят патогенные варианты в гене PLOD3. Ген кодирует фермент семейства лизилгидроксилаз, который участвует в модификации коллагена. Название синдрома является акронимом, оно составлено из англоязычных наименований его основных клинических проявлений: деформация костей, катаракта, нейросенсорная тугоухость и высокий риск жизнеугрожающих сосудистых осложнений, таких как расслоение или разрыв артерий.
До настоящего времени в мире было описано всего 10 случаев этого заболевания. Одиннадцатым пациентом стала 11-летняя девочка, семья которой обратилась к генетикам МГНЦ. Заболевание у ребенка сопровождалось прогрессирующей патологией разных органов и систем организма. Помимо типичных проявлений синдрома BCARD, у пациентки были диагностированы: пузырно-мочеточниковый рефлюкс, аномалии развития кишечника, малые пороки сердца, фокальная эпилепсия, аномалии головного мозга (полимикрогирия и гетеротопия). Специалисты Научно-консультативного отдела МГНЦ назначили секвенирование полного экзома — исследование всех генов, кодирующих белки.
В результате анализа у девочки обнаружили ранее неописанные варианты в гене PLOD3 на обоих аллелях. В отделе функциональной геномики МГНЦ провели многоэтапное молекулярное исследование, которое позволило доказать патогенность новых вариантов в гене. В ходе научной работы удалось продемонстрировать, что один из вариантов обуславливает укорочение экзона 3 гена PLOD3 на 4 нуклеотида, что приводит к сдвигу рамки считывания и образованию преждевременного стоп-кодона. Второй нонсенс-вариант в последнем экзоне гена нарушает работу критически важного домена белка.
«Этот случай расширил представление о вариабельности клинической картины BCARD-синдрома и спектре патогенных вариантов нуклеотидной последовательности в гене PLOD3. Полученные результаты помогут раньше диагностировать проявления заболевания, прогнозировать возможные сосудистые, офтальмологические, неврологические осложнения и своевременно оказывать помощь пациентам», — отметил один из авторов исследования, заведующая Научно-консультативным отделом МГНЦ, доцент кафедры биохимической генетики и наследственных болезней̆ обмена веществ Института высшего и дополнительного профессионального образования МГНЦ, доктор медицинских наук Татьяна Маркова.
Работа выполнена в рамках госзадания Минобрнауки России «Изучение этиопатогенетических механизмов формирования клинических и биохимических фенотипов генетических заболеваний».