Раскрыты молекулярные механизмы противовоспалительного и ранозаживляющего действия растительного компонента агримонолида
Ученые Марийского государственного университета (МарГУ), Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН (Пущино) и индийского Университета Гириджананды Чоудхури исследовали терапевтический потенциал экстракта растения репешок волосистый (Agrimonia pilosa) и его основного компонента агримонолида в коррекции воспалительных процессов и стимуляции регенерации кожи.
Хронические воспалительные процессы и связанные с ними нарушения заживления ран представляют собой значительную проблему современной медицины. В поисках новых мишеней и безопасных регуляторов тканевого гомеостаза исследователи обратились к объектам традиционной медицины, используя при этом современные методы экспериментальной фармакологии и биоинформатики.
В ходе доклинического исследования на моделях острого (каррагинан-индуцированного) и хронического (адъювант-индуцированного) воспаления, а также на модели эксцизионной раны у крыс было продемонстрировано, что применение экстракта A. pilosa и агримонолида достоверно снижает выраженность отека, уменьшает инфильтрацию воспалительными клетками и ускоряет сокращение раневой поверхности.
Ключевым результатом работы стало выявление способности агримонолида модулировать ключевые звенья патогенеза: подавлять продукцию провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-6, восстанавливать баланс про- и антиоксидантной систем и стимулировать синтез внеклеточного матрикса за счет увеличения содержания гидроксипролина и общего белка в грануляционной ткани.
Важным дополнением экспериментальных данных стало проведение молекулярного докинга, в ходе которого была предсказана высокая аффинность связывания агримонолида с белками-мишенями GSK-3β, TNF-α и IL-6. Авторы отмечают, что полученные результаты моделирования коррелируют с биохимическими изменениями, зарегистрированными in vivo, что позволяет выдвинуть гипотезу о многоуровневом механизме действия исследуемого соединения.
«Ценность этой работы не только в полученных результатах, но и в самом подходе: мы объединили классические эксперименты на тканевом и клеточном уровнях с компьютерным моделированием, которое показало, как именно агримонолид взаимодействует с белками-мишенями. Наблюдаемый эффект, скорее всего, объясняется тем, что агримонолид действует комплексно. Он одновременно снижает воспаление, защищает клетки от окислительного стресса и стимулирует выработку структурных компонентов кожи. Этим он выгодно отличается от многих существующих препаратов, которые влияют только на один процесс», — рассказал один из авторов исследования, профессор кафедры биохимии, клеточной биологии и микробиологии МарГУ, доктор биологических наук Михаил Дубинин.
По оценкам исследователей, полученные результаты предоставляют убедительные доклинические доказательства противовоспалительного и ранозаживляющего действия Agrimonia pilosa и агримонолида, открывая перспективы для создания на их основе новых комбинированных лекарственных форм для лечения хронических ран и воспалительных дерматопатий.