Синтезированы новые соединения, подавляющие ферроптотическую гибель клеток

Ученые Марийского государственного университета (МарГУ), Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Института нефтехимии и катализа РАН вместе с коллегами из Индии разработали новые соединения, подавляющие регулируемую гибель клеток, — 2-аминометилфенотиазин и его производные.

Ферроптоз — это недавно открытая форма регулируемой гибели клеток, отличающаяся от апоптоза, некроза и аутофагии. Данный процесс играет ключевую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, а также болезней Альцгеймера и Паркинсона. В связи с этим ингибиторы ферроптоза представляют большой интерес для разработки новых терапевтических стратегий.

В ходе исследования было установлено, что 2-аминометилфенотиазин, а также его алкильное производное и конъюгат с трифенилфосфонием, нацеленный на митохондрии, оказывают защитное действие на клетки в модели ферроптоза.

Новый ингибитор ферроптоза относится к производным фенотиазина, который является структурным фрагментом некоторых нейролептиков и красителей. В отличие от других соединений, способных подавлять ферроптоз, он не оказывает цитотоксического воздействия на живые клетки. Ученые считают, что механизм действия нового вещества связан с устранением избыточной продукции активных форм кислорода (АФК) в клетках.

«Результаты нашей работы открывают новые перспективы для разработки препаратов, нацеленных на борьбу с ферроптозом и патологиями, связанными с этим вариантом клеточной гибели. Особенно перспективным представляется алкильное производное фенотиазина, которое продемонстрировало высокую антиферроптозную активность при отсутствии цитотоксического эффекта», — отметил ведущий автор исследования, профессор кафедры биохимии, клеточной биологии и микробиологии МарГУ, доктор биологических наук Михаил Дубинин.

Полученные вещества проверили на клетках и доказали, что они противодействуют ферроптозу. Антиоксидантное действие соединений было продемонстрировано на изолированных митохондриях печени крыс.