Российские ученые нашли дополнительные генетические маркеры рака яичников
Ученые из Института биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН (ИБХФ РАН) совместно с коллегами из других научных центров установили, что определенный вариант гена XRCC1 повышает риск развития рака яичников, а изменения в другом гене – ERCC2 – могут оказывать защитный эффект.
Рак яичников — одно из самых распространенных и опасных онкологических заболеваний женской репродуктивной системы. Оно характеризуется длительным бессимптомным течением и быстрым распространением опухолевого процесса, при этом клинические исходы во многом зависят от своевременной постановки диагноза.
Известно, что в развитии злокачественных опухолей, помимо образа жизни и окружающей среды, важную роль играют генетические факторы. Накопление повреждений ДНК приводит к возникновению мутаций, хромосомным перестройкам и, в итоге, к злокачественной трансформации. Одной из важнейших систем, предотвращающих злокачественную трансформацию, является система репарации ДНК, существующая в клетке, — защитный механизм, который выявляет и исправляет повреждения в молекулах ДНК. Приобретенные и наследственные дефекты в системе репарации ДНК могут увеличивать риск злокачественных новообразований.
До сих пор основное внимание в этом направлении уделялось изучению генов-супрессоров опухоли BRCA1 и BRCA2, мутации в которых приводят к развитию заболевания. Однако они объясняют лишь 10–15 % случаев рака яичников. Поэтому авторы сосредоточились на поиске дополнительных генетических маркеров, связанных с риском развития опухоли.
Ученые исследовали ключевые полиморфные маркеры генов репарации ДНК, влияющие на сборку и функционирование комплексов репарации. В частности, изучили маркер rs25487 гена XRCC1, кодирующий основной белок репарации оснований (BER) XRCC1, и маркер rs13181 гена ERCC2, кодирующий белок XPD, который отвечает за первичное узнавание повреждений ДНК системой репарации путем удаления нуклеотидов (NER).
«Мы исследовали связь однонуклеотидных замен в генах репарации ДНК с риском развития рака яичников. Выбранные гены важны для правильного процесса репарации. Замены нуклеотидов в них приводят к изменению работы всей системы. По нашим данным, особенно важен оказался ген XRCC1. Он обеспечивает не только сборку и работу всего комплекса BER (то есть системы репарации оснований ДНК) при восстановлении после разрыва одной нити цепи ДНК, но и участвует в другом важном типе репарации, которая происходит при восстановлении после двунитевых разрывов ДНК», — рассказала один из авторов исследования, старший научный сотрудник ИБХФ РАН, кандидат биологических наук Ирина Пронина.
Таким образом, для образцов опухолевой ткани, а в отдельных случаях и для образцов крови оказалось возможным выявление дополнительных генетических маркеров, ответственных за риск развития рака яичников.
«Результаты указывают на вклад полиморфных маркеров rs25487 гена XRCC1 и rs13181 гена ERCC2 в патогенез рака яичников, которые могут быть перспективными для дальнейшего изучения в качестве прогностических маркеров, а также мишеней для терапии», — подчеркнула первый автор статьи, старший научный сотрудник ИБХФ РАН, кандидат биологических наук Татьяна Заварыкина.
Ученые отмечают, что полученные данные могут иметь значение для подбора химиотерапии больным раком яичников, поскольку в ряде случаев стандартная платиносодержащая химиотерапия бывает неэффективна, особенно в случаях с серозным раком яичников низкой степени злокачественности.
Работа выполнена в рамках госзадания Минобрнауки России.