Ученые раскрыли новые аспекты мигрени
Ученые Казанского федерального университета (КФУ) совместно с коллегами из других вузов и институтов доказали, что системное воспаление действует как мощный усилитель мигрени — формирует повышенную чувствительность болевых путей. Это объясняет тяжесть течения мигрени на фоне инфекций и хронических болезней. Работа раскрывает молекулярно-клеточные механизмы, связывающие иммунный ответ и гиперактивацию нервной системы, что открывает перспективы для разработки новых терапевтических стратегий.
Мигрень, проявляющаяся в виде приступов пульсирующей головной боли, часто сопровождающейся шумо- и светобоязнью, — сложное неврологическое заболевание, которое существенно снижает качество жизни. Несмотря на прогресс в терапии, полное понимание ее патогенеза остается одной из актуальных задач нейронаук.
Долгое время фокус исследований был сосредоточен на сосудистой и нейрогенной теориях мигрени. Однако в последние годы появляется все больше данных об участии нейроиммунных взаимодействий и воспалительных процессов в оболочках мозга в запуске и поддержании мигренозного приступа.
В эксперименте на крысах авторы смоделировали системную воспалительную реакцию, вводя животным бактериальный липополисахарид (ЛПС) — компонент клеточной стенки бактерий, являющийся мощным провокатором иммунного ответа. Особое внимание было уделено модели, где воспаление инициировалось на ранних этапах развития организма, что позволило оценить долгосрочные последствия такого воздействия на формирование болевой чувствительности.
Выяснилось, что системное воспаление приводит к усиленной дегрануляции тучных клеток в мозговых оболочках. Тучные клетки в ответ на угрозу выделяют комплекс биологически активных веществ, включая гистамин, цитокины и, что особенно важно, серотонин. Именно он считается одним из ключевых нейромедиаторов, участвующих в патогенезе мигрени. На фоне воспаления резко повышается чувствительность периферических болевых волокон тройничного нерва к серотонину.
«В нашей работе на модели мигрени у крыс воспаление делало болевую систему более «раздражимой». Проще говоря, нервные окончания, вовлеченные в формирование мигренозной боли, отвечали сильнее и легче «включались» при одинаковых триггерах/стимулах. Это проявлялось более выраженной болевой чувствительностью к механическим стимулам, которые в норме боли не вызывают, и светобоязнью», — рассказал один из авторов исследования, главный научный сотрудник НИЛ OpenLab «Генные и клеточные технологии» Института фундаментальной медицины и биологии КФУ Альберт Ризванов.
Известно, что мигрень зависит от многих факторов: наследственность, сон, стресс, гормональные изменения, образ жизни. В исследовании авторы моделировали воспалительный «фон» в ранний период развития животных и проверяли, как он влияет на чувствительность болевых путей впоследствии.
«Общий вывод можно сформулировать так: ранние воспалительные воздействия потенциально способны «настроить» нервно-иммунные механизмы так, что болевая система становится более чувствительной. Поэтому говорить нужно очень аккуратно: не «простуды вызовут мигрень», а «воспаление может быть одним из факторов, влияющих на выраженность симптомов у предрасположенных людей»», — объяснил ученый.
Авторы показали, что воспаление усиливает активность тройничной системы и повышает реактивность на серотонин — один из медиаторов, вовлеченных в мигрень. Если у человека есть хроническое воспаление, оно может поддерживать общий «воспалительный фон» и тем самым облегчать запуск приступа или усиливать симптомы. Постоянный повышенный уровень провоспалительных веществ в организме может поддерживать тройничную систему в состоянии повышенной готовности.
«Будущие подходы к лечению мигрени, вероятно, будут включать не только таргетные препараты, но и работу с воспалительным фоном организма в целом через иммунную систему, обмен веществ и микробиом», — считает Альберт Ризванов.
Ученые отмечают, что до создания препаратов от мигрени нового типа еще далеко, но само открытие может изменить парадигму лечения.
Исследование выполнено при финансовой поддержке Минобрнауки России.