Найден способ полного устранения метастазов при химиотерапии рака

Исследователи Института цитологии РАН (ИНЦ РАН) разработали подход к терапии рака, который в опытах на грызунах продемонстрировал полное разрушение всех участков опухоли, образующих метастазы. Предложенная методика открывает перспективы для лечения онкологических заболеваний, которая позволит избежать рецидива в будущем.

Метастазы — это вторичные очаги опухоли. Раковые клетки могут покидать место своего возникновения и через кровеносную или лимфатическую систему проникать в здоровые части организма, формируя новые очаги опухоли. Сегодня методов для полного удаления опухоли не существует. В первую очередь это связано с тем, что лечение онкологических заболеваний при помощи химиотерапии уничтожает только наиболее активные раковые клетки. Другая, небольшая часть клеток переходит в «спящий» режим, что обеспечивает им устойчивость к лекарствам. Такие клетки могут «проснуться» в любой момент и стать источником метастазов, образующих новые опухоли в организме человека.

«Мы разработали новый комбинированный подход для лечения онкологических заболеваний при помощи двух соединений. В экспериментах на мышах мы показали, что данная методика позволила не только бороться с опухолью, но и полностью уничтожить «спящие» раковые клетки, вызывающие рецидив рака», — рассказала один из авторов исследования, руководитель отдела молекулярных и клеточных взаимодействий ИНЦ РАН Ирина Гужова.

В качестве препаратов для терапии рака ученые использовали два действующих вещества. Первое — хлорохин, известное противомалярийное средство, у которого относительно недавно обнаружили способность бороться с раковыми клетками. Ранее в ИНЦ РАН даже была разработана схема терапии рака прямой кишки при помощи хлорохина. Данный препарат подавляет аутофагию. В нормальных клетках этот процесс позволяет организму удалять и заменять поврежденные клетки, однако в случае опухоли аутофагия запускает механизмы, которые делают «спящие» раковые клетки устойчивыми к химиотерапии. Второе соединение — противоопухолевый химиотерапевтический препарат, используемый сегодня для лечения рака — оксалиплатин. Это вещество позволяет успешно бороться с клетками опухоли, но, в то же время, «разгоняет» процесс аутофагии.

В качестве моделей для экспериментов исследователи взяли три линии клеток рака острой саркомы. Кроме того, терапия проверялась на грызунах с карциномой кишечника. В первом эксперименте ученые применяли к моделям опухоли хлорохин и оксалиплатин параллельно. В этом случае погибали только активные раковые клетки, а «спящие» сохраняли жизнеспособность. Так произошло, поскольку оксалиплатин усилил аутофагию, а хлорохин не успел ее замедлить.

Тогда ученые ввели в опухолевые модели последовательно — сначала хлорохин, затем оксалиплатин. Оказалось, что хлорохин подавил аутофагию, и «спящие» клетки потеряли устойчивость к оксалиплатину наравне с активными. Анализ опухолевой ткани после данной терапии показал отсутствие источников для образования метастазов.

Авторы надеются, что предложенная тактика терапии в будущем может стать основой для лечения рака с возможностью предотвращения рецидивов. Однако решение этой задачи требует дальнейших исследований, а также клинических и доклинических испытаний.

Исследование поддержано грантом Российского научного фонда.